张宁（夏雨 饰）是一名香港黑拳手为了向女友孙静（杨采妮 饰）证明自己张宁受雇在香港杀人案发后与女友踏上了逃亡之路一年后甘肃警方昔日的“四大名捕”——“豹子”向西（段奕宏 饰）、“藏獒”何建中（倪大红 饰）、“羊倌儿”杨晓明（吴京 饰）与“牦牛”韩朝东（张立 饰）齐聚戈壁追捕张宁与此同时因张宁偷拍了雇主的照片并以此作为要求警方不追究孙静的筹码成名已久的国际杀手麦高（吴镇宇 饰）受命携师傅的孙女阿诺（余男 饰）不远千里追索张宁以毁灭证据一时间三方在戈壁为各自生存或使命激烈碰撞展开了连场激战……